Fundación Fernández-Cruz

2 days ago

A very heavy defeat! The cancer metástasis. Looking to the future. Nobel treatment strategies
Una muy importante derrota al encarar la metástasis.
Mirando al futuro con nuevas estrategias terapéuticas. Prof. A. Fernandez-Cruz.

Las metástasis siguen siendo una de las causas mas importantes de las muertes debidas a las enfermedades tumorales. La interpretación de que células con características de “células madres” puedan anidar lejos de los tumores primitivos y regenerar allí un nuevo tumor es generalmente aceptada. En la brillante Lección Memorial que nos dictó el Dr. Massagué en el 2013 con motivo de obtener el Premio Fernandez-Cruz que le otorgamos, nos enseñaba que su laboratorio trabajaba en la creencia de un mecanismo inteligente por parte de los tumores que era la liberación al torrente circulatorio de unas moléculas denominadas citoquinas que llevaban un identificador químico-receptor en forma de código de barras, que se detenía en los nichos de células que los reconocían. Esto permitía que la libre circulación de las células tumorales, que sobreviven al sistema inmunitario de reconocimiento-destrucción, se plegaran en estos nichos (localizados en órganos diferentes según los tumores ), permaneciendo inactivas durante periodos a veces muy prolongados. La vigilancia inmunológica jugaría entonces un papel determinante al permitir emerger de nuevo. La regeneración celular de estas células malignas que generalmente se expresan con lo que hemos venido en llamar fenotipos diferentes a los del tumor primitivo, secundarios a mutaciones adicionales en estas células metástasicas que han sido ampliamente reconocidas.
En su conferencia en el 2013 discutía el papel de la citoquina “Transforming Growth Factor beta” como modulador de esta actividad supresora del crecimiento de los tumores. En su magistral lección describió, con elegancia y claridad las múltiples funciones del TGF-beta permitiendo el crecimiento de los tumores y la inducción de factores prometastásicos, facilitadores de la anidación de la metástasis en los lugares órganos o tejidos, perpetuando la lesión metastática.
En este 2019 la Fundación ha dedicado su atención con los nobeles Sir Gregory Winter y el profesor Tasuku Honjo a definir las herramientas (como la inmunoterapia) que pueden bloquear y evitar la actividad tumoral supresora que se induce por un inhibido sistema inmune por las células cancerosas.
En el reciente articulo publicado en febrero del 2020 en Nature Cancer, el grupo del Dr. Joan Massagué del Memorial Sloan Kettering Cancer Center en New York, define un nuevo escenario apasionante. Su búsqueda por la identificación del marcador o mediador de las metástasis parece haber dado frutos en su laboratorio. Siguiendo su línea de investigación, en las citoquinas (proteínas con la capacidad de ligar, atraer y dirigir) cree haber identificado a una de ellas la L 1 molécula de adhesión celular que corresponde a sus siglas en inglés (L1CAM). Esta proteína inicialmente descubierta en las neuronas como inductora de de adhesión de las mismas ha sido caracterizada en el laboratorio del Dr. Massagué como el componente esencial en la diseminación; en el cerebro, hígado y hueso, de las células cancerosas de tumores como el de mama, colon, pulmón y riñón. El mecanismo que se infiere de la lectura del trabajo, es que esto se realiza mediante un mecanismo que de forma simple se expresa de la siguiente forma. Una vez que se produce la extravasación sanguínea de células tumorales (progenitores metastásicos) circulando libremente por el torrente sanguíneo, alcanzan diferentes órganos, adhiriéndose a la superficie de sus capilares. Para ello se requiere la contribución de esta molecula de adhesión identificada por su laboratorio (L1CAM). Aquí se induce localmente en el potencial tejido metastatizado e induce la activación de un sistema de factores de transcripción (YAP y MRTF) que van a iniciar un trabajo denominado de “mecanotrasducción sensitiva” en el que la célula es capaz de convertir en señales bioquímicas responsables de inducir actividades especificas en la célula. En este caso se trata de permitir el crecimiento de las células tumorales en la periferia de los vasos. Pero esta interesante aportación a el conocimiento científico tiene un matiz singular. Me refiero a que la (L1CAM) no esta disponible en la mayoría de tejidos en las circunstancias de homeostasis normal. En el trabajo recientemente publicado enfatiza que esta proteína (L1CAM) se induce cuando entramos en un programa de reparación (en su modelo )del epitelio del colon bien por la colitis o el tejido inflamado-destruido por el tumor de colon convirtiéndola en una diana de células progenitoras regenerativas. Se requiere pues la rotura de la integridad el tejido a colonizar por las células tumorales para que se exprese la (L1CAM) responsable de la cascada metastásica.
¿Cual seria la implicación clínica de este descubrimiento?. Mi interpretación es que muy probablemente radica, en abrir una nueva ventana de actividad terapéutica en el camino de (L1CAM) como iniciador de una actividad celular metastásica. Puedo imaginar que moléculas inhibidoras de (L1CAM) sean parte de tratamientos oncológicos en los primeros estadios, como adyuvante de la cirugía, de la quimioterapia, de la enfermedad residual tras tratamiento convencional o metástasis resistentes al tratamiento.
La medicina en esta era post-digital nos permite disfrutar momentos como estos, y afirmar sin rubor que los tiempos están cambiando y que tenemos la obligación de incorporar las mejoras que traiga la tecnología y como en este caso la ciencia.
L1CAM defines de regenerative origin for metástasis-initiating cells in colorectal cancer.
Ganesh K, Basnet H, Kaygusuz Y, Laughney AH, He L, Sharma R, O´Rourke KP, Reuter VP, Huang Y-H, Turkekul M, Emra Er E, Masilionis I, Manova-Todorova K, Weiser MR, Saltz LB, Garcia-Aguliar J, Koche R, Lowe SW, Pe´er D, Shia J and Joan Massagué
Nature Cancer: February, 2020
doi.org/10.1038/s43018-019-0006-x
#oncologia, #metastasis, #prevencion, #cancer, ... See MoreSee Less